Día: 21 de agosto de 2020

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Efectos Terapéuticos de la Ozonoterapia para el tratamiento del COVID-19

Efectos terapéuticos de la ozonoterapia que justifican su uso para el tratamiento de COVID-19

Categoría: Clinalgia

Os ofrecemos el último artículo publicado en la revista científica de neurología y cuidados neurocríticos en  “RESEARCH OPEN”, sobre “Efectos terapéuticos de la ozonoterapia que justifican su uso para el tratamiento de COVID-19” en el que participa el Dr. Fco. Javier Hidalgo Tallón entre otros.

ARTÍCULO ORIGINAL  (Ingles): 
 https://clinalgia.com/JNNC-3-304_AC.pdf

Journal of Neurology and Neurocritical Care/ "Research Open" 

Published: August 12, 2020:

Artículo desarrollado por:

  • Silvia Menendez-Cepero /Asesora científica, 1350 Asturia Ave. Coral Gables, 33134-Florida, EE. UU.
  • José Antonio Marques-Magallanes-Regojo / Claro Clinica, C/PolicarpoSanz 9, 1b, 36202 – Vigo, Spain
  • Alberto Hernandez-Martinez / Departamento de Anestesiología y Reanimación, Hospital Nuestra Señora del Rosario, Via Romana, s / n, 07800, Ibiza, España
  • Francisco Javier Hidalgo Tallón / Catedrático de Ozonoterapia y Dolor Crónico, Universidad Católica San Antonio de Murcia, España
  • José Baeza-Noci / Facultad de Medicina y Cirugía, Universidad de Valencia, España

Traducción a Español del articulo:

Resumen

El SARS-Cov2, el virus causante de COVID-19, se distribuye globalmente desde diciembre de 2019, provocando una pandemia y actualmente no existen tratamientos específicos disponibles.

Los pacientes evolucionan de manera diferente y los casos extremos tienen desenlaces fatales después de 10 días de estar infectados.

Se sabe que el virus causa enfermedades respiratorias agudas.

Síndrome de angustia (SDRA)

La tormenta de citocinas se considera una de las principales causas de SDRA y falla multiorgánica.

Debido a la alta letalidad de las infecciones por SARS-CoV2 y su impacto económico y social, es necesario buscar nuevos procedimientos terapéuticos.

Se ha demostrado que la terapia con ozono produce una mejora significativa en el flujo sanguíneo y la oxigenación de los tejidos isquémicos.

Además, el ozono puede lograr un equilibrio entre Nrf2 y factores NF-κB, que modulan el estrés oxidativo y la expresión de citocinas proinflamatorias.

En estudios clínicos, el ozono tiene un papel importante en el tratamiento de enfermedades pulmonares y vasculares.

Hoy en día, la ozonoterapia representa el enfoque más práctico para integrar terapias estándar para lograr la homeostasis.

Por lo tanto, debido a los efectos terapéuticos del ozono, puede proponerse como terapia adjunta en el SARS-CoV-2.

Tres controles aleatorios:

Los ensayos (NCT04359303, NCT04370223 y NCT04444531) están pendientes de clasificación y aprobación para comenzar en España, uno en Irán (IRCT20190618043923N4) y dos más (NCT04366089 y NCT04388514) comenzaron en Italia hace un mes.

Palabras clave: COVID-19, Inmunomodulación, NF-κB, Nrf2, Estrés oxidativo, Ozonoterapia

Introducción

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades virales siguen apareciendo y representan un problema grave de salud para el público.

Se trata de una epidemia de casos con insuficiencia respiratoria inexplicable, se informó por primera vez a la oficina de la OMS en China, el 31 de diciembre de 2019.

El nuevo virus se llamó SARS-CoV-2 y la causa de la enfermedad fue  «COVID-19», un acrónimo de «coronavirus enfermedad 2019 ”[1].

Muchos de estos pacientes se deterioraron rápidamente y requirió intubación y ventilación mecánica.

Las tasas de mortalidad son se supone que ronda el 3,7%. Actualmente no existe un tratamiento eficaz [2,3].

Las estrategias terapéuticas para hacer frente a la infección son solo apoyo y prevención, dirigida a reducir las tasas de transmisión dentro la comunidad.

COVID-19 tiene características de dos síndromes conocidos [4,5]:

Síndrome de activación de macrófagos [6]: una amenaza para la vida, complicación caracterizada por hipercitocinemia (tormenta de citocinas) con insuficiencia multiorgánica.

Se caracteriza por una descontrolada activación y proliferación de linfocitos T y macrófagos, produciendo daño tisular extenso como lesiones endoteliales que conducen a la producción de microtrombos.

Las anomalías de laboratorio incluyen una disminución de los glóbulos blancos, plaquetas y hemoglobina.

Ahi esta una producción de un alto nivel de transaminasas, un marcado aumento en ferritina y evidencia de activación de la coagulación intravascular.

El protagonista de esta tormenta es principalmente la interleucina 6 (IL-6) que promueve la diferenciación de los linfocitos B.

La tormenta de citoquinas también estimula la producción de proteínas de fase aguda y  juega un papel en la termorregulación, el mantenimiento óseo y la función del sistema nervioso central durante enfermedades inflamatorias, infecciones, trastornos autoinmunes, enfermedades cardiovasculares y algunos tipos de cáncer, hay un aumento de IL-6.

Síndrome antifosfolípido [7]: es un sistema autoinmune.

Trastorno que se manifiesta clínicamente como venoso o arterial recurrente; Trombosis.

Esto también altera la regulación homeostática de la sangre; Coagulación.

El dímero D está elevado en la mayoría de los pacientes con neumonía y otros indicadores de coagulación son anormales.

Trombocitopenia, también se observa, lo que parece estar asociado con una peor pronóstico.

Analíticamente, la presencia de altos niveles de ferritina en el la sangre es llamativa.

Parece que responden a una inflamación aguda.

Las enzimas hepáticas también tienden a estar elevadas.

El Fe2 + liberado en la sangre, en presencia de peróxido de hidrógeno produce hidroxilo radicales (reacción de Fenton).

Esto es extremadamente tóxico, causando oxidación y daño, principalmente pulmonar, pero también sistémico.

El daño del tejido pulmonar estimula el sistema monocitos-macrófagos que contribuye significativamente al proceso inflamatorio.

Teniendo en cuenta todos las propiedades terapéuticas del ozono, que se explicarán a continuación, puede proponerse como terapia adjunta para pacientes con COVID-19.

Ozonoterapia y su mecanismo de acción

Ozono (O3) es una forma alotrópica del elemento oxígeno, que contiene un átomo más que el oxígeno atmosférico.

Es particularmente inestable y se descompone espontáneamente en oxígeno diatómico, que en la práctica, hace que sea muy difícil de transportar y almacenar.

La ozonoterapia ha sido utilizado con fines terapéuticos desde principios del siglo pasado y su uso es cada vez más demandado en la actualidad.

Se caracteriza por la sencillez de su aplicación, su gran efectividad y con buena tolerancia. Informes internacionales de reacciones adversas a la aplicación de la ozonoterapia lo ubican entre las incidencias más bajas con 0,0007% [8,9].

El  ozono, en dosis terapéuticas, es capaz de producir un pequeño estrés oxidativo transitorio y controlado que estimula un grupo de funciones biológicas deprimidas sin causar ningún efecto adverso.

El efecto de preacondicionamiento de este ozono es capaz de reequilibrar el estado redox alterado en el organismo [10].

Bioquímicamente, cuando la sangre está expuesto al ozono durante varios minutos, reacciona inmediatamente con diferentes moléculas presentes en los fluidos biológicos, a saber, antioxidantes, proteínas, carbohidratos y, preferentemente, grasas poliinsaturadas ácidos (reacción de Criegee), que conducen a la formación de alfa-hidroxihidroperóxidos, peróxido de hidrógeno, ozónidos y aldehídos como 4-hidroxinonal.

Estas son moléculas de señalización importantes, con funciones cruciales que modulan la inflamación, la proliferación celular, el crecimiento celular y muerte celular [11].

Estos alquenales pueden activar un factor de transcripción nuclear, llamado factor nuclear factor 2 relacionado con eritroide 2 (Nrf2) presente en la célula citoplasma unido a la proteína Keap-1.

Dicha proteína tiene -NH2 y, principalmente, grupos -SH (Cys273 y Cys288) que, al unirse alquenales [por ejemplo, 4-hidroxinonenal (4-HNE)] a niveles picomolares, causa un cambio conformacional que favorece la disociación de Nrf2.

Esto es luego se importa al núcleo donde, después de formar un heterodímero con la proteína Maf (fibrosarcoma musculoaponeurótico), interactúa con el elemento de respuesta antioxidante (ARE) en el ADN.

Por consiguiente, la síntesis de varias enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reductasa, glutatión S-transferasas, NADFquinona oxidorreductasa, proteína de choque térmico 70, enzimas de fase II y Hemo-oxigenasa-1) están reguladas positivamente en varios órganos [12].

También, reduce la sobrecarga de hierro y el posterior estrés oxidativo que se induce por ferritina elevada [13].

El aumento de la capacidad antioxidante es el paso crucial para contrarrestar la inflamación crónica típica de las enfermedades agravado por el estrés oxidativo crónico.

Una mejora de la respuesta antioxidante en pacientes con asma y Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), como enfisema, tratados con ozonoterapia [14-16].

Específicamente, las mejoras fueron vistas en los niveles de IgE, respuesta inflamatoria, pruebas respiratorias y estado clínico. Además, en pacientes con artritis reumatoide, el ozono ejerció efectos beneficiosos [17,18].

Esta eficacia del ozono no solo se puede explicar por sus acciones sobre el control de citocinas (disminución de IL-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral α-TNFα), pero también puede restablecer el equilibrio redox celular.

Es sabido que las especies reactivas de oxígeno pueden funcionar como un segundo mensajero para activar el factor de transcripción nuclear NF-κB, que orquesta la expresión de un espectro de genes implicados en la inflamación respuesta.

Nrf2 es capaz de modular la inflamación a través de múltiples mecanismos, como la regulación de la homeostasis redox y la supresión de genes proinflamatorios, ya sea directamente o a través de la interacción con NF-κB [19]. La inflamación aumenta local y sistémica.

El nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) mientras que los ROS aumentan la inflamación.

El control homeostático ROS mediado por Nrf2 puede romper este vicioso ciclo.

Nrf2 reduce la inflamación previniendo el reclutamiento de ARN polimerasa II para iniciar la transcripción de genes proinflamatorios citocinas IL-6 e IL-1β [20].

La capacidad de Nrf2 para mantener redox.

La homeostasis evitaría el daño del ADN, preservaría la proteostasis y mejorar la función mitocondrial al tiempo que suprime las enfermedades agudas y crónicas inflamación [20].

Los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de ozono implica la activación de Nrf2, que por lo tanto se considera como un factor clave de eficacia de los tratamientos con ozono.

Un estudio anterior informó que el preacondicionamiento de ozono redujo significativamente la expresión de NF-κB e inhibió las respuestas inflamatorias en la isquemia / reperfusión hepática lesión [21].

El ozono puede lograr un equilibrio entre Nrf2 y NFκB, modulando la expresión de citocinas proinflamatorias con un efecto importante en la citoprotección (Figura 1) [20].

Además, el activador Nrf2 puede atenuar el receptor tipo Toll (TLR) mediada por la inflamación aberrante mediante la activación de intrínsecos proteínas citoprotectoras y supresión de proinflamatorios mediadores.

Por lo tanto, estas dos vías de señalización principales pueden interactuar diferencialmente y su dialogo cruzado puede ser manipulado para regular inflamación [22].

La activación de TLR es fundamental en el inicio de una respuesta inflamatoria contra patógenos al desencadenar la producción de citocinas inflamatorias, mejorando la inmunidad adaptativa [23].

Simultáneamente, también existe un mecanismo de retroalimentación negativo que podría prevenir la sobreactivación de la señalización TLR que de otra manera resultar en inflamación crónica o autoinmunidad.

Activación nrf2 interfiere con la expresión de proteínas proinflamatorias y suprime la inflamación.

La interacción de TLR y Nrf2 ayuda en la regulación del proceso de inflamación.

El vínculo entre La señalización TLR y la vía Nrf2-Keap1 pueden servir como puente entre la regulación inmune y las respuestas al estrés oxidativo a través de la regulación de la inflamación [22].

Se ha demostrado que el preacondicionamiento de ozono mejoró la inflamación y el daño renal bloqueando la activación de la vía TLR4-NF-κB en isquemia renal / lesión por reperfusión.

Además, el ozono redujo significativamente el nivel de ARNm. de TNF-α, IL-1β, IL-6, ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular 1) y MCP-1 (proteína quimioatrayente de monocitos 1) [24].

Por otro lado, el ozono médico, in vitro, ha demostrado ser eficaz contra virus, bacterias, hongos y esporas, destruyendo la membrana celular y los virus [25].


 Therapeutic Effects of Ozone Therapy that Justifies its Use for the Treatment of COVID-19

Therapeutic Effects of Ozone Therapy that Justifies its Use for the Treatment of COVID-19
Figura 1: Ozono y su relación con Nrf2 y NF-κB. El ozono, a dosis terapéuticas, es capaz de producir un estrés oxidativo pequeño, transitorio y controlado. El factor de transcripción nuclear Nrf2 generalmente está presente dentro del citosol como un complejo con proteína Keap-1. El 4-HNE (metabolito activo del ozono) se une a Cys 151 de Keap1 y suprime la inhibición constitutiva de Nrf2, que luego se trasloca al núcleo. Después de atar a Maf, Nrf2 se une a ARE y activa la síntesis de enzimas altamente citoprotectoras (SOD, catalasa, GSH, hemo-oxigenasa-1, HSP, etc.) manteniendo un equilibrio redox. El NF-κB también es un factor de transcripción regulado por redox, involucrado en la inflamación, la función inmunológica, el crecimiento celular y la apoptosis. En reposo, existe en forma inactiva complejada con el inhibidor IκB. En la presencia de estrés oxidativo, H2 O2 (metabolito activo del ozono) activa una tirosina quinasa que fosforila el IκB y provoca su desprendimiento del complejo inactivo. El heterodímero se mueve rápidamente desde el citosol hacia el núcleo, donde regula la expresión génica formando nuevas proteínas como citocinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α), COX-2, iNOS, moléculas de adhesión (ICAM) , factor tisular, moléculas inmunorreguladoras. Al mismo tiempo, estas dos vías se inhiben entre sí en su nivel de transcripción mediante interacciones proteína-proteína o mediante efectos mensajeros secundarios [19]. Nrf2 se opone a la regulación positiva transcripcional de genes de citocinas proinflamatorias. Nrf2 se une a la proximidad de genes de citocinas inflamatorias, incluidas IL-6 e IL-1β, e inhibe su transcripción. La vía de Nrf2 también inhibe la transcripción mediada por NF-κB al prevenir la degradación de IκB-α. Al mismo tiempo, Nrf2 aumenta la expresión de genes que codifican proteínas antioxidantes. Similar, La transcripción mediada por NF-κB reduce la activación de Nrf2 al reducir la transcripción del gen ARE, entre otros factores. Por tanto, se puede considerar que el ozono interviene en el equilibrio entre estos dos factores de transcripción. Nrf2, factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2, Keap1, proteína derivada de células eritroides de tipo Kelch; Maf, fibrosarcoma musculoaponeurótico; ARE, elemento de respuesta antioxidante; HO-1, hemo oxigenasa-1; 4-HNE, 4-hidroxinonenal; HSP, proteína de choque térmico; SOD, superóxido dismutasa; GSH, glutatión reducido; H2 O2 , peróxido de hidrógeno; TNF, factor de necrosis tumoral; COX-2, ciclooxigenasa-2; ICAM, molécula de adhesión intercelular; iNOS, óxido nítrico sintasa inducible.

La ozonoterapia y sus efectos positivos en el tratamiento de pacientes con COVID-19

Entre los efectos terapéuticos de la ozonoterapia que favorece la evolución positiva de los pacientes con COVID-19 son:

– El ozono mejora el metabolismo del oxígeno aumentando la oxigenación celular. Mejora de la derivación de hexosa-monofosfato, debido a la activación de 2,3-DPG que, al unirse a la cadena β de la hemoglobina (Hb), provoca un desplazamiento a la derecha de la curva de disociación de Hb.

Esta mejora la liberación de oxígeno en los tejidos hipóxicos. También hay un mejora significativa de la vía glucolítica en eritrocitos, aumentando su contenido de ATP [11,13], recuperando la elasticidad de la membrana de los glóbulos rojos mejorando así la reología sanguínea y la capilaridad [26].

Hay una mejora significativa en el flujo sanguíneo y la oxigenación de tejidos isquémicos debido al tratamiento con ozono [27-30].

Esto se debe al nítrico Óxido (NO), S-nitrosotioles que cooperan con el monóxido de carbono (CO) y prostaciclina liberada [31,32].

Diferentes preclínicos y Los estudios clínicos han demostrado el efecto del ozono en la modulación los niveles de NO y su importancia en la protección del sistema vascular de células del endotelio [32-34].

– El ozono es capaz de inducir la liberación y modulación de interferones y citocinas relacionadas. Además, estimula la defensa antioxidante,  contrarrestar el estado de hiperinflamación, tormenta citoquinas y estrés oxidativo, sufrido por pacientes con COVID-19.

Esta se logra mediante el aumento de los factores Nrf2 y la restauración celular equilibrio redox [35,36]. También existe la activación de la hemo oxigenasa-1 (HO-1) al aumentar la liberación de CO y bilirrubina.

Esto contribuye para reducir la inflamación [37]. Varios estudios preclínicos y clínicos informan de una disminución de citocinas proinflamatorias como IL-1, IL-6, TNFα, como así como ICAM-1, MCP-1, entre otros [24,38-45].

El ozono pudo modular las células fagocíticas en sangre periférica y los mecanismos sobre cómo los mensajeros pueden activar la respuesta inmunológica que conduce a los efectos biológicos terapéuticos [46,47].

Este es un efecto muy positivo sobre la infección por COVID-19. La respuesta inflamatoria es un sello distintivo de infección grave por SARS-CoV-2, la tormenta de citocinas puede provocar la muerte de estos pacientes.

El efecto protector de la ozonoterapia se logró mediante su propiedad antiinflamatoria a través de la modulación del receptor similar al dominio de oligomerización de unión a nucleótidos que contiene pirina inflamasoma de dominio 3 (NLRP3), que mejora la actividad antioxidante de Nrf2 e inhibiendo la apoptosis [48,49].

La inflamasoma NLRP3 es un componente crítico del sistema inmunológico innato que media activación de caspasa-1 y secreción de citocinas proinflamatorias IL-1β / IL-18 en respuesta a infección microbiana y daño celular.

Por otro lado, la activación de Toll-Like Receptor (por ejemplo TLR4) por SARS-CoV-2 provoca una cascada bioquímica que comienza con la formación de pro-IL-1 escindida por caspasa-1 y seguida por activación del inflamasoma. IL-1 se secreta fuera del macrófagos, que median en la inflamación pulmonar, fiebre y fibrosis, y provocando graves problemas respiratorios [50].

Ha sido demostrado que el preacondicionamiento de ozono protegía al riñón de la rata de la lesión a través de la modulación de la vía TLR4-NF-κB [24].

– Los pacientes con COVID-19 sufren de microtrombos debido al aumento viscosidad y agregación de eritrocitos, entre otros factores. El ozono tiene un efecto antiplaquetario, aumenta algunas prostaciclinas (como PGI2) conduciendo a la vasodilatación, así como modula la antitrombina III [31,51].

Estos efectos, junto con una mejor circulación sanguínea, pueden ayudar a disminuir los fenómenos de hipercoagulación presentes en estos pacientes.

– El ozono puede bloquear la capacidad del virus para replicarse equilibrando el estado redox celular, a través del control de Nrf2 [52,53]. SARS-CoV-2 la entrada celular depende de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y Proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). Pico de proteína S del SARS se adjuntará a ACE2.

Después de adjuntar a ACE2, la entrada viral requiere cebado de la proteína S, que se realiza mediante TMPRSS2 que escinde la proteína.

La actividad de TMPRSS2 es esencial para la diseminación viral y la patogénesis en el huésped infectado, y los inhibidores de TMPRSS2 se han investigado como un objetivo terapéutico potencial para el SARS-CoV-2.

Los activadores nrf2 tienen un papel importante en la reducción de la patogénesis viral mediante la inhibición del virus entrada a través de inhibir TRMPSS2 [54,55].

Los activadores nrf2 pueden ofrecer múltiples formas de recuperar el control de vías importantes para aumentar resistencia y replicación viral lenta.

Aplicación de un activador NRF2 agente, el ARNm de ACE2 fue regulado a la baja 3,5 veces y TMPRSS2 fue regulado a la baja 2,8 veces en células HepG2 derivadas de hígado humano [56].

La lesión pulmonar exacerbada en ratones Nrf2 – / – se asoció con un aumento expresión pulmonar de citocinas inflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6) y con disminución de las enzimas antioxidantes y desintoxicantes pulmonares en relación con los ratones Nrf2 + / + [57].

Además, el pretratamiento con el Nrf2-ARE inductor sulforafano significativamente atenuado Respiratorio Inflamación broncopulmonar inducida por el virus sincitial (VSR), lesión epitelial y expresión viral pulmonar en ratones Nrf2 + / + [58].

Los resultados del estudio confirmaron una asociación de oxidativo estrés en la patogénesis del RSV y proporcionan pruebas convincentes de una importante papel regulador de Nrf2-ARE como mecanismo de defensa del huésped contra la enfermedad por RSV.

Otro estudio encontró una relación inversa entre los niveles de expresión de Nrf2 y la entrada del virus influye y replicación dentro de las células epiteliales nasales [59].

En respuesta a la ventilación mecánica aplicada experimentalmente, mayores niveles de la permeabilidad alveolar y vascular en pulmon y las respuestas inflamatorias fueron encontrado en Nrf2 – / – en comparación con ratones Nrf2 + / + [60].

En ratones, Nrf2 la deficiencia provocó un aumento de la inflamación de las vías respiratorias impulsada por la ovoalbúmina e hiperreactividad.

En este estudio, la respuesta alérgica mejorada en ratones Nrf2 – / – se asoció con moco pulmonar más pronunciado hiperplasia celular, infiltración eosinofílica, aumento de citocinas Th2 IL-4 e IL-13 y suprimieron múltiples antioxidantes en relación con Ratones Nrf2 + / + [61].

En un modelo de sepsis experimental, la deficiencia de Nrf2 aumentó la inflamación y la mortalidad de los ratones contra bacterias endotoxina (LPS) – y ligadura cecal y séptico inducido por punción choque [62].

Esto indica que Nrf2 es un modificador novedoso de la sepsis que determina la supervivencia mediante el montaje de un sistema inmune innato apropiado.

Los datos, por lo tanto, sugieren que los activadores Nrf2-ARE ejercen efectos protectores sobre la inflamación inducida por LPS, y sugirió su papel terapéutico potencial para la intervención del síndrome de sepsis.

Teniendo en cuenta que el ozono estimula Nrf2 [28,36,37,63], esto podría ser un importante mecanismo fisiológico para bloquear COVID-19 endógeno reduplicación al prevenir el contacto con los receptores del SARS-CoV-19 mediante la regulación a la baja de ACE2 y TMPRSS2, inactivando la capacidad del virus para entrar en las células [55].

El reequilibrio  celular del estado REDOX logrado con la ozonoterapia también es importante en la inducción de la síntesis de citocinas en monocitos y linfocitos y en la liberación de HO-1 y proteínas de choque térmico que son potentes activadores del sistema inmunológico [12,64].

Conclusión

En resumen, el aspecto positivo de la ozonoterapia es la capacidad de activar varios mecanismos de defensa que cooperan para recuperar la normalidad del sistema redox y una modulación de la vía NFκB / Nrf2.

Hoy, la ozonoterapia representa el enfoque más práctico para integrar terapias estándar para lograr la homeostasis. Por lo tanto, debido a los efectos terapéuticos del ozono, se puede proponer como terapia adjunta en SARSCoV-2.

Tres ensayos de control aleatorios (NCT04359303, NCT04370223 y NCT04444531) están pendientes de clasificación y aprobación para comenzar en España, uno en Irán (IRCT20190618043923N4) y dos más (NCT04366089 y NCT04388514) comenzaron en Italia hace un mes.

Destacar

La ozonoterapia se puede utilizar para el tratamiento de COVID-19.

El ozono puede alcanzar un equilibrio entre Nrf2 y NF-κB, modulando el estrés oxidativo y las citocinas proinflamatorias.

El ozono contrarresta la hiperinflamación, la tormenta de citocinas y estrés oxidativo.

El ozono mejora el metabolismo del oxígeno, el flujo sanguíneo y la oxigenación.
de tejidos isquémicos.

Contribuciones de autor

SMC – trabaja en la conceptualización, redacción, edición y revisión. JAMM, AHM, FJHT y JBN – trabajar en la conceptualización y revisión crítica del manuscrito. Todos los autores han aprobado la versión final del manuscrito.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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Citation:

Menendez-Cepero S, Marques-Magallanes-Regojo JA, Hernandez-Martinez A, Hidalgo Tallón FJ, Baeza-Noci J (2020)

Therapeutic Effects of Ozone Therapy that Justifies Its Use for the Treatment of COVID-19.

Neurol Neurocrit Care, volumen 3 (1): 6–6, 2020

ARTÍCULO ORIGINAL  (Ingles):

Journal of Neurology and Neurocritical Care/ "Research" 

Published: August 12, 2020:


NUESTRO HOSPITAL DE DÍA QUIERE AYUDARTE

Sobre Nosotros

angeles muñoz perez
angeles muñoz perez
20:47 25 Mar 24
Hola sigo tratamiento en clinalgia con Javier hidalgo y todos sus profesionales y buena gente, porque cuando una... persona pasa tanto dolor todos los días el cariño con el que te tratan vale mucho y luego se preocupan de verdad y te hacen un seguimiento de cómo vas mejorando porque si yo llevo desde los 14 años con dolor y tengo 48 hacia tiempo que no tenía un día sin tanto dolor ,y sin contraerse los músculosa mí me está viniendo muy bien todo lo que me están haciendo y estoy mejorando muchas gracias a todos los que sois y a Javier el doctor no tengo palabras te mira a la cara cuando le hablas,de estos médicos quedan pocos por desgracia muchas gracias a todos estoy muy contenta de haber dado el paso y haberme puesto en vuestras manos gracias.leer más
Estefany Nova
Estefany Nova
12:07 15 Feb 24
Enormes profesionales, si no fuera por ellos no podría haber vuelto a hacer deporte, es difícil encontrar gente tan... buena como ellosleer más
Elena Sanchez Campillo
Elena Sanchez Campillo
10:52 26 Jan 24
pedro merino
pedro merino
16:11 22 Jan 24
Miguel Ángel Jiménez rojo
Miguel Ángel Jiménez rojo
13:05 04 Dec 23
Bueno, mi experiencia desde Octubre del año 2019 hasta la fecha actual y para futuros años ha sido, es y será... satisfactoria... Comencé por un problema de trigliceridos que llevaba arrastrando más de 15 años y después de que el Doctor Hidalgo viera mi última analítica e hiciera una dieta personalizada para cambiar algunos hábitos alimenticios empecé con un tratamiento de limpieza de arterias (que consiste en la extracción de 200ml de mi sangre a la cual le añaden 200ml de ozono y me es devuelta a mi organismo) ya otra vez dentro de mi organismo actua como antioxidante, antienvejecimiento y depurador de toxinas, logrando así mantener mis arterias limpias y sin obstrucciones, por supuesto acompañado también por la dieta personalizada... Solo quiero hacer hincapié en un dato, yo solía tener los trigliceridos por encima de 260/280 y después de los dos primeros meses de tratamiento que comencé en el año 2019 baje a 91 y hasta la fecha de hoy no he sobrepasado de 100/120 en las últimas analíticas de estos 4 años, por lo tanto solo puedo decir que estoy agradecido, contento y optimista con los resultados de este tratamiento... A mi me funciona y mi salud ha mejorado en otros aspectos, así que seguiré con el tratamiento, que no es milagroso por supuesto que lo sé, pero si es efectivo y me ha regulado los trigliceridos de mi organismo... Y el trato por parte del personal de Clinalgia del 1 al 10=11👍🏻leer más
ALFONSO BAQUERO PALAZON
ALFONSO BAQUERO PALAZON
19:29 20 Nov 23
Muy contento con el trato recibido, aparte de la gran profesionalidad recibida, cuando voy con crisis a causa de la... hernia, al día siguiente de asistir comienzo a notar mucha mejoría con la terapia de ozono.leer más
Miriam López
Miriam López
21:59 27 Oct 23
El dr hidalgo es un excelente médico y persona. Muy muy recomendable.
Carla María Agius Agius
Carla María Agius Agius
16:48 24 Oct 23
Clínica de referencia para tratamiento del dolor. Grandes profesionales que trabajan en equipo dando tratamiento muy... humano y de calidad!leer más
osman Nur siempre eterno
osman Nur siempre eterno
08:18 24 Oct 23
Antonia Moreno.Soy paciente del Dr. Hidalgo (Clinalgia Murcia). Tomé contacto con esta clínica hace 9 meses para... tratarme de artritis reumatoide, ya que el tratamiento de corticoides que seguía por la medicina alopática (convencional) tenia bastantes efectos negativos y a los 6 meses, agotada esta vía, me proponían cambiar a los medicamentos llamados biológicos, con efectos iguales o peores.Actualmente sigo un tratamiento a base de ozonoterapia, fisioterapia, alimentación saludable, ayuno intermitente 18-6 y ejercicio dentro de mis posibilidades.Mi estado de salud ha mejorado ostensiblemente, tanto a nivel físico como psicológico lo cual me permite llevar una vida más normalizada.En cuanto al equipo de profesionales que me tratan, he de resaltar que es de lo mejor que puedas encontrar en el ámbito de la salud.El Dr. Hidalgo es un gran profesional en todo el sentido de la palabra. Es poseedor de una dilatada experiencia y exquisita formación. A nivel humano es una persona accesible, simpático y que sabe escuchar al paciente .Tiene bajo su mando a un gran equipo, desde recepcionistas, quiromasajistas, enfermería... que saben interpretar muy bien su cometido y hacer que te sientas como "en casa".Mi valoración por tanto es como otorgar un Suma Cum Laude y porque no hay calificación superior.Infinitas gracias y bendiciones a este magnifico e inigualable equipoleer más
NATALIA MORA MORATO
NATALIA MORA MORATO
16:11 19 Oct 23
Equipo muy profesional y humano, tratan siempre de buscar solución a tu problema. Me siento muy segura en sus manos.... Muchas gracias 🙏🏻leer más
Inés Zamora Martínez
Inés Zamora Martínez
10:15 18 Oct 23
Son un equipo muy humano que se preocupa por la salud e intenta buscar una solución para cada persona.
Alejandro Gómez Andreo
Alejandro Gómez Andreo
16:23 17 Oct 23
Sigo en proceso de recuperación con el Doctor Hidalgo en Clinalgia. Cualquier cosa que pueda decir sobre él a nivel... profesional y humano se queda corta. Excelente médico, el mejor en su campo, siempre investigando e intentando encontrar una posible solución a tu patología. Se preocupa enormemente por sus pacientes y me está acompañando de manera incondicional durante todo el proceso, haciéndome sentir comprendido en los momentos más difíciles. Ojalá hubiera más médicos y, sobre todo, más PERSONAS como él en el mundo.leer más
Mj Asuncion
Mj Asuncion
15:48 17 Oct 23
Personal y trato excelentes. Gran profesionalidad y mucha empatía. Sin duda, la mejor clínica para tratar el dolor.
Ana Sanchez
Ana Sanchez
14:28 17 Oct 23
Totalmente recomendable, atención individualizada, trato inmejorable
javier tomas
javier tomas
14:11 17 Oct 23
Muy buenos profesionales
Maria Luisa Roca Meroño
Maria Luisa Roca Meroño
11:19 17 Oct 23
Para mi,es mi lugar,gracias a Clinalgia ,tengo mejor calidad de vida,los sanitarios te Dan un trato excelente muy... humanos y agradables,llevo mucho tiempo con ellos...y seguiré en CLINAGIA,LE DOY LA MAXIMA PUNTUACIONleer más
Sara Iniesta Zamora
Sara Iniesta Zamora
13:30 09 Oct 23
Grandes profesionales, trato cercano e individualizado.
maria aguaza
maria aguaza
15:12 19 Jun 23
Gracias por haberme cambiado la vida a todo el equipo (Carmen, Inés, Miriam & Conchi) y sobretodo al Dr Hidalgo que es... todo un profesional y un crac en general :)leer más
Belen Heredia
Belen Heredia
15:01 19 Jun 23
rafael rodriguez
rafael rodriguez
10:00 14 Mar 23
Magnífico trato profesional y humano. El Dr. Hidalgo no deja de estudiar e investigar hasta que encuentra la mejor... solución a tu problema. Te sientes escuchado, acompañado y bien tratado. Su equipo interdisciplinar funciona a la perfección. Confío en ellos para el tratamiento del dolor. Gracias a todos.leer más
Rita Carrasco
Rita Carrasco
19:51 13 Mar 23
Gracias a todos vosotros mis padres estan mucho mejor de sus patologías despues de superar ictus y fibromialgia gracias... a la ozonoterapia y el Dr.Hidalgo llevan una vida autónoma,es una gran persona en todos los aspectos,profesional,cercana,empatica,sois grandes profesionales...🤗gracias por estar hay siempre.leer más
Pilar Lopez
Pilar Lopez
19:49 13 Mar 23
Llevo años tratándome. Me va muy bien. Estoy muy contenta con el trato que se me da.
Virginia Hernandez
Virginia Hernandez
19:44 13 Mar 23
Clínica de primer nivel liderada por un doctor de primer nivel, tanto profesionalmente como en calidad... humana.Totalmente recomendable.leer más
olga moreno sanz
olga moreno sanz
19:31 13 Mar 23
Los conocí por un bloqueo en la mandíbula, que me solucionaron el mismo día y solo tengo palabras de agradecimiento.... Tanto los doctores como los fisioterapeutas, son excelentes profesionales y personas. Siempre que conozco algún caso que sufre de dolor, no dudo en recomendarlos.leer más
rocio andreo
rocio andreo
19:07 13 Mar 23
Soy enferma de Fibromialgia desde hace más de 8 años, y el tratamiento con Ozono de Clinalgia ha sido la mejor terapia... que he podido encontrar. Desde que empecé en Clinalgia, mi vida ha cambiado, el tratamiento con ozono tanto autóhemo, como para otras dolencias, como contracturas, dolor de cabeza, es estupendo. Recomiendo este tratamiento a todas aquellas pacientes de fibromialgia.El equipo es fantástico, Javier, Conchi , Miriam, entre otros grandes profesionales, están para ayudarte siempre.Mil gracias equipo por cuidarmeRocio Andreoleer más
Maria Jesus Maroto
Maria Jesus Maroto
21:56 07 Mar 23
Acudi a clinalgia dr Hidalgo con muchos dolores . movimientos y gracias a dr Hidalgo y dr Martínez fisio vanesa y... el equipo entero poco voy mejor sienpre que los e necesitado an estado hayleer más
RUBIO Torre
RUBIO Torre
19:03 07 Mar 23
Estoy muy contento con el tratamiento que le están haciendo a mi mujer y el trato con los pacientes estupendo
Pilar Martinez Belmonte
Pilar Martinez Belmonte
08:31 17 May 22
Acudí a Clinalgia por primera vez hace 7 años, con un dolor incapacitante de más de un año y en menos de un mes estaba... recuperada.Después he vuelto por problemas en ambas rodillas y ando gracias a ellos.Enormemente agradecida por el trato recibido por el Doctor y todo el equipo.leer más
Jose Manuel Ortega
Jose Manuel Ortega
11:44 13 May 22
Tras pasar 3 meses en cama por culpa de una hernia discal que me irradiaba un dolor insoportable al nervio ciático,... tuve la suerte de conocer al Dr. Hidalgo. Previamente había visitado 2 traumatologos y un neurocirujano y en todos los casos el diagnóstico fue el mismo. Cirugía. Por suerte tras empezar un tratamiento específico comencé a sentirme mejor y a poder salir a caminar. 2 meses después ya estoy haciendo vida absolutamente normal y no puedo mas que agradecer la ayuda brindada. Recomendable 100% un saludo y mil gracias Doctor!leer más
Fer Galvañ
Fer Galvañ
09:10 04 Jan 22
De estar con dolores tremendos con ciática.3 meses sin apenas hacer vida normal.Ni deportes, ni poder conducir al... pisar el embrague del dolor, ni poder estar de pie mucho tiempo.Después del tratamiento con D.R HidalgoMe encuentro al 100% , lo recomiendo🔝 grandes profesionales . Mil graciasleer más
Jorge de lara
Jorge de lara
05:55 17 Jun 21
Clínica con personal profesional y humano. El trato, la atención, las explicaciones de Javier son de agradecer y la... paciencia de escuchar al paciente, la empatía hacia las personas y el seguimiento que hace a todos sus casos Quieren ayudar a toda costa, sin duda es una esperanza de superar el dolor crónico o como poco de mejorarlo. Todo el personal con el que he tratado han sido grandes profesionales y mejores personas. Quiero dar las gracias a Conchi, Marta y Javier. Ojala supere este episodio que llevo años sufriendo, pero después de un año de seguimiento me siento en buenas manos y mejor.leer más
Yago Rojo Sancho
Yago Rojo Sancho
20:40 19 May 21
Acudí por primera vez en 2016. Soy deportista profesional, y después de visitar todos los médicos y fisios habidos y... por haber en Madrid, decidí probar Clinalgia con el doctor Hidalgo. Entré cojo con una neuropatía y salí corriendo. Desde ese día, cada vez que tengo algún mínimo problema, acudo a Clinalgia (sí, desde Madrid). Javier es un auténtico profesional y no solo te alivia el dolor de la zona afectada, si no que busca su punto de origen para que el dolor no remita.leer más
ANTONIO HERNANDEZ MARTINEZ
ANTONIO HERNANDEZ MARTINEZ
14:30 07 Oct 20
Trato cercano, agradable y profesional. Sobre mi experiencia sobre los tratamientos aolo puedo decir que inmejorables.... Una fractura de codo que gracias al ozono y a los profesionales recupere casi un 100% de movilidad 8leer más
Chus Sanz
Chus Sanz
11:51 03 Sep 20
Después de tres años de dolores agudos (tan agudos que hacían mi vida insoportable) durante 24 horas, 7 días a la... semana, 365 días al año, caer inconsciente, no poder dormir y por supuesto no poder apoyar la cabeza en nigún lugar. Después de tratarme en mi provincia como una pelota de ping pong y derivarme de un especialista a otro, por fin, a través de mi empresa, me llevaron al Doctor Hidalgo. Para mí ha sido un milagro conocerlo, de no poder hacer nada en mi vida (ni salir a la calle durante estos 3 años, ni hacer esfuerzos, incluso ni poder agacharme a tomar a mi hijo en brazos) en 3 meses cambió mi vida por completo, cada vez que hablo de la clínica y del Doctor Hidalgo los llamo mis ángeles de la guarda porque ya había perdido por completo la esperanza en mi vida. Para mi ha sido un nuevo renacer, aunque aún queda un poco del camino cada vez estoy mejor, paso a paso llegaré a la meta de poder ser una persona que pueda vivir una vida normal. Por cierto, ya duermo y puedo coger a mi niño en brazos. Solo tengo palabras de agradecimiento a todo el personal de la clínica y al Doctor Hidalgo por el cariño con el que me tratan siempre. GRACIASleer más
MARIA DEL MAR MARTIN
MARIA DEL MAR MARTIN
20:16 18 Feb 20
Equipo muy profesional, alta capacidad de escucha para solucionar tus problemas, tecnología innovadora.Realmente me... están ayudando, tanto emocional o físicamente. Personal muy humanoleer más
Cecilia Llantada Zapiain
Cecilia Llantada Zapiain
12:07 06 Feb 20
Hace 23 años que vine a Clinalgia, tenía dolores en distintas partes del cuerpo y de la cabeza, acudí a tres... especialistas que después de hacerme distintas pruebas me recomendaron acudir con el Dr. Hidalgo, hasta la tercera valoración me decidí a ir, menos mal que lo hice, desde entonces veo las cosas desde otro prisma, me enseñaron que no tenemos por qué creer que el dolor es normal. Existe la vida sin dolor! Gracias al Dr. Hidalgo y a su equipo por su cariño y su paciencia. Hace tiempo me trasladaron a Madrid y sigo viniendo para continuar mi estado saludable. Aun cuando mi enfermedad no tiene cura definitiva, me dan calidad de vida, que ya es mucho. Muchas gracias!leer más
Encarna Box Casales
Encarna Box Casales
12:24 03 Feb 20
Llevo un año, y estoy encantado, ahora tengo calidad de vida. Y el personal y el medico genial y el trato excelente
Natalia Mora
Natalia Mora
16:23 31 Jan 20
Un equipo profesional, capaces de acertar en el diagnóstico y proporcionar un tratamiento muy efectivo. Siempre... dispuestos a escuchar y solucionar con amabilidad cualquier tipo de dolencialeer más
Juani Navarro Lopez
Juani Navarro Lopez
14:22 31 Jan 20
Cuando empecé a ir a Clinalgia, y a ponerme el tratamiento de ozonoterapia, junto con una dieta antiinflamatoria, que... me mandó el Dr.Fr.Javier Hidalgo Tallón, antes de la cuarta sesión, podía andar deprisa y sin dolor, no me lo podía creer, yo estaba rabiando, tengo Fibromialgia severa y a diario, no por brotes, pero desde que me empecé a poner éste tratamiento de ozonoterapia, y todo lo que me manda el Dr.Fr.Javier Hidalgo Tallón, tengo más calidad de vida, que antes no tenía, Aunque es una enfermedad, con muchos síntomas, y siguen investigando......leer más
Maria Isabel Zuazu Jausoro
Maria Isabel Zuazu Jausoro
18:17 29 Jan 20
Para mí el resultado excelenteEl Dr Hidalgo es un gran profesional al igual que su equipo. Hace catorce años que... recibo tratamientos con ellos y estan a la vanguardia del tratamiento del dolor.leer más
Julia Cañizares
Julia Cañizares
12:29 28 Jan 20
Una clínica única en el tratamiento del dolor crónico. Sus especialistas no sólo tratan el dolor, sino las Causas del... dolor, con un enfoque multidisciplinar ejemplar, y un trato humano difícil de encontrar actualmente.leer más
Antonia Rodriguez Lopez
Antonia Rodriguez Lopez
16:49 27 Jan 20
Bueno que voy a decir yo de esta clínica los conozco quince años para mi es lo mejor que hay .. los profesionales son... geniales el doctor Javier Idalgo es no tengo palabras para describirlo es de lo mejor que existe sus tratamientos súper efectivos mi hijo empezó con ellos que no hera persona y gracias a este gran equipo pude ser alguien que puede levantarse de la cama y ahora tener una vida normal.. Y podría seguir y seguir diciendo cosas buenas de todos ellos pero lo mejor esque lo haberigueis por vosotros mismo un gran saludo a todos...leer más
Santi Hernandez Martinez
Santi Hernandez Martinez
17:19 02 Dec 19
Podría decir muchas cosas, pero lo más importante es q comprenden a las personas q como yo , tienen dolor crónico y... eso, es muy difícil de encontrar, esta enfermedad es difícil porque preocupa a tus familiares y aburre a tus amigos, tienes q ser fuerte ponerte una careta y parecer q estás bien. Yo sé q no me voy a curar pero cuando hablo con Javier parece q estoy mejorando cada vez mas, me anima y me hace sentirme mucho mejor. Él restos de las personas q forman la clínica, a mí, me tratan con un cariño infinito q no sé si me lo merezco, siempre me encuentran solución cuando tengo una crisis o un problema de horario. Como verán todo son palabras de agradecimiento a unas personas q forman en conjunto un gran grupo humano, pienso seguir apoyándome en vosotros mucho tiempo, me hacéis un gran bien.leer más
Francisco Martinez Rodenas
Francisco Martinez Rodenas
19:00 29 Nov 19
De estar con un fuerte y punzante dolor en las rodillas he pasado a poder agacharme y levantarme. Un diez para este... gran equipo.leer más
mari carmen mc
mari carmen mc
16:59 28 Nov 19
Muy bien a mí me fue fenomenal, empecé con mucho dolor y después del tratamiento estoy muy bien hace tiempo que no... necesito volver a ir.le doy las gracias a todo el equipo que se portó fenomenalleer más
DAVID PALACIO
DAVID PALACIO
21:23 07 Nov 19
Tenia una lesión en el tendón de Aquiles que nadie me recuperaba. Tras varios meses de tratamiento por completo, las... molestias desaparecieron por completo y ahora estoy en el mejor momento de mi carrera deportiva. Trato muy profesional y totalmente individualizado.leer más
gustavo piñero
gustavo piñero
16:54 06 Nov 19
Buenos profesionales, trato humano y mucha atención a la persona. Buena actitud hacia la enfermedad. Lo recomiendo.
Alberto S De la Torre
Alberto S De la Torre
07:18 05 Nov 19
Hace 14 años que me estan tratando, de querer darme la incapacidad a seguir trabajando y haciendo deporte. Un trato... espectacular, amables, siempre atentos y cercanos. Una persona no puede estar en mejores manos que en las suyas especialmente las del Dr. Hidalgo Tallón. Recomendable 100%leer más
Mar Gómez nicolas
Mar Gómez nicolas
20:43 04 Nov 19
Conozco Clinalgia desde hace más de 2 años, soy deportista de élite y pasar por sus manos dio un salto de calidad... enorme en mis resultados, recuperaciones y mantenimiento. El trato humano es especial, se implican al máximo con cada paciente y con cada tratamiento, buscando y dando siempre con la mejor respuesta. He recomendado a compañeros deportistas y a los que no lo son por que tratan el dolor y las molestias a todos en general. Con el doctor Javier Hidalgo a la cabeza son un equipo fantástico a los que siempre estaré agradecida .leer más
Loli Carmona Gonzalez
Loli Carmona Gonzalez
18:59 04 Nov 19
Clinalgia es para mí una Clínica dónde la profesionalidad, el trato y las atenciones por parte de todo el equipo son... extraordinarias. Gratitud, gratitud y gratitud hacia todos y muy especialmente al Dr. Javier Hidalgo. Hablar de esta clínica es hablar de calidad de vida.leer más
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